Doporučená dietní dávka (RDA)

Doporučená dietní dávka (RDA)

Ke stanovení RDA pro měď byla použita řada bioindikátorů, včetně koncentrace mědi v plazmě, aktivity ceruloplasminu v séru, aktivity superoxiddismutázy v červených krvinkách a koncentrace mědi v krevních destičkách (24). Není však jisté, zda se jedná o přesné a citlivé biomarkery nutričního stavu mědi (40). Také odhady koncentrací mědi v různých potravinách a zdrojích vody nemusí být přesné a spolehlivé (40, 62). RDA pro měď odráží výsledky studií vyčerpání a doplňování a je založena na prevenci nedostatku (stůl 1). Pro kojence do jednoho roku věku byl stanoven adekvátní příjem (AI) kvůli nedostatku experimentálních důkazů pro stanovení požadavku.

Prevence nemoci

Kardiovaskulární onemocnění

Těžký nedostatek mědi vede u některých živočišných druhů ke kardiomyopatii (79); tato patologie se však liší od aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění, které převládá u lidí (24). Výsledky klinických studií souvisejících s kardiovaskulárním onemocněním (CVD) u lidí jsou nekonzistentní, pravděpodobně proto, že stav mědi účastníků je nejistý vzhledem k nedostatku spolehlivých biomarkerů nutričního stavu mědi. Iontová měď je prooxidant a může oxidovat lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) ve zkumavce. CP může také stimulovat oxidaci LDL v laboratorním prostředí (80). Někteří vědci proto navrhli, že přebytek mědi by mohl zvýšit riziko rozvoje aterosklerózy podporou oxidace LDL.in vivo. Na podporu této možnosti však existuje jen málo experimentálních důkazů. Kromě toho mají superoxiddismutáza a ceruloplasmin známé antioxidační vlastnosti, což vede některé odborníky k názoru, že nedostatek mědi, spíše než nadbytek mědi, zvyšuje riziko kardiomyopatie (81, 82). Výsledky observačních a intervenčních studií souvisejících se stavem výživy mědi a relativním rizikem KVO jsou shrnuty níže.

Observační studie

Pozorovací studie spojují zvýšené hladiny mědi v séru se zvýšeným rizikem rozvoje KVO. Například prospektivní kohortová studie zkoumala hladiny mědi v séru u více než 4 500 mužů a žen ve věku 30 let a starších ve Spojených státech (83). Během následujících 16 let zemřelo 151 účastníků na ischemickou chorobu srdeční (ICHS). Po úpravě o další rizikové faktory měli pacienti s hladinami mědi v séru ve dvou nejvyšších kvartilech významně vyšší riziko úmrtí na ICHS. Případové kontrolní studie provedené v Evropě měly také podobné výsledky. Například případová kohortová studie 2 087 dospělých v Německu uvádí souvislost mezi vyššími koncentracemi mědi v séru a zvýšeným rizikem výskytu kardiovaskulárních onemocnění, včetně infarktu myokardu a cévní mozkové příhody (84). Jiná studie u 60 pacientů s chronickým srdečním selháním nebo ischemickou chorobou srdeční uvádí, že sérová měď je prediktorem krátkodobých výsledků (85). Vyšší hladina mědi v séru byla také spojena se zvýšeným rizikem srdečního selhání v prospektivní kohortové studii 1,866 mužů středního a staršího věku ve Finsku (86). Jiná prospektivní kohortová studie u 4 035 mužů středního věku ve Francii uvedla, že vysoké hladiny mědi v séru významně souvisely s 50% zvýšením mortality ze všech příčin; v této studii však sérová měď nebyla významně spojena s úmrtností na KVO (87). Měď v séru byla zvýšena také u pacientů s revmatickým onemocněním srdce (88). Stručně řečeno, tyto studie mohou naznačovat, že vysoká hladina mědi v séru odráží zvýšený obsah mědi v těle, což zvyšuje oxidační stres a urychluje poškození tkání/orgánů a rozvoj onemocnění. Důležité však je, že většina mědi v séru je obsažena v CP, až 90 % v závislosti na druhu, přičemž zbývající, menší podíl sérové ​​mědi se váže na albumin nebo 2-makroglobulin (89, 90). Sérový CP je reaktantový protein akutní fáze, jehož hladiny se zvyšují až o 50 % v důsledku traumatu nebo infekce a během chronických zánětlivých stavů. Změny v cirkulující CP jsou spojeny s proporcionálními změnami hladin mědi v séru, nezávisle na stavu mědi v těle. Proto zvýšená sérová měď u pacientů s CHD může jednoduše odrážet zvýšenou produkci CP v důsledku zánětu, který je typický pro aterosklerózu. Souhrnně tato pozorování vzbuzují obavy ohledně spojitosti zvýšené sérové ​​mědi se zvýšeným obsahem mědi v tkáních a rozvojem chronických onemocnění u lidí (91).

Na rozdíl od výše diskutovaných pozorovacích zjištění spojujících vysoké hladiny mědi v séru se srdečním onemocněním dvě pitevní studie zjistily, že hladiny mědi v srdečním svalu byly ve skutečnosti nižší u pacientů, kteří zemřeli na ICHS než u těch, kteří zemřeli z jiných příčin (92). Navíc obsah mědi v bílých krvinkách pozitivně koreloval se stupněm průchodnosti koronárních tepen u pacientů s CHD (93, 94). Dále pacienti s anamnézou infarktu myokardu (MI) měli nižší koncentrace na mědi závislé extracelulární superoxiddismutázy než pacienti bez IM v anamnéze (95). Vzhledem k nedostatku specifických a spolehlivých biomarkerů nutričního stavu mědi tedy není jasné, zda měď souvisí s kardiovaskulárním onemocněním. Je také důležité poznamenat, že změněný metabolismus mědi může být spíše symptomem kardiovaskulárního onemocnění než faktorem, který primárně ovlivňuje jeho vývoj.

Studie zkoumající příjem mědi v potravě jsou vzácné. V prospektivní kohortové studii v Japonsku, která zahrnovala 58 646 účastníků sledovaných po dobu mediánu 19 let, nebyl příjem mědi ve stravě – měřený dotazníkem o frekvenci jídla – spojen s úmrtností na ICHS (96). Přesto tato studie spojovala vyšší příjem mědi se zvýšeným rizikem úmrtnosti na mrtvici a další kardiovaskulární onemocnění (96).

Zejména bylo navrženo, že zvýšené plazmatické koncentrace mědi by mohly souviset s vysokými hladinami cirkulujícího homocysteinu u jedinců s kardiovaskulárním onemocněním (97-99). Zvýšený homocystein v krvi může urychlit rozvoj lézí arteriální stěny a zvýšit riziko KVO (100); tato záležitost je však v současnosti otevřena k diskusi (101). Na zvířecích modelech byly interakce měď-homocystein spojeny s poruchou vaskulární endoteliální funkce (102, 103). Omezení mědi u experimentálních zvířat snížilo hladiny homocysteinu a snížilo výskyt aterogenních lézí (104, 105), ale není známo, zda nerovnováha mědi přispívá k možnému aterogennímu účinku homocysteinu u lidí (106).